Современная терапия псориаза: системные препараты, генная инженерия, COVID-19

3 декабря 2020 г.
3338


ФОТО: LIFEHACKER.RU

 

ТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА В XXI ВЕКЕ

Псориаз — это системное заболевание, которое возникает при дисбалансе иммунной системы. Считается, что псориаз развивается из-за генетических нарушений.

Псориаз — это системное заболевание, которое возникает при дисбалансе иммунной системы. Считается, что псориаз развивается из-за генетических нарушений. В результате хронического воспаления он развивается не только в коже, но и в других органах и системах.

Раньше люди пытались избавиться от проявлений псориаза с помощью мази — их начали применять еще в середине прошлого века. В конце XX века псориаз начали лечить с помощью системных препаратов. Прорывом стало открытие в начале XXI века генно-инженерных биологических препаратов, которые действуют прицельно. Такие препараты атакуют определенный элемент иммунного ответа, который играет ключевую роль в развитии псориаза.

Поскольку псориаз развивается по вине гиперактивной иммунной системы, которая поражает различные органы и системы, для лечения среднетяжелых и тяжелых форм псориаза применяют традиционную терапию — системные иммуносупрессоры.

Разбираемся, какие существуют современные препараты для лечения псориаза и как они работают.

ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (ГИБП)

Основное отличие ГИБП (ФНО, ИЛ-12/23, ИЛ-17) от системных иммуносупрессоров в том, что биологическая терапия действует узконаправленно на определенное звено воспаления. Системные иммуносупрессоры, в свою очередь, разрушают иммунные клетки неразборчиво, а значит, влияют на всю защитную систему организма.

Ведущую роль в развитии псориаза играют различные клетки иммунной системы. Они вырабатывают небольшие молекулы — провоспалительные цитокины. Именно эти молекулы — основные стимуляторы воспаления. В развитии псориаза участвуют такие цитокины, как фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкины (ИЛ)-1, 6, 12, 17, 23, интерфероны.

Эти молекулы заставляют клетки иммунной системы расти, делиться, переходить в активное состояние, скапливаться в месте воспаления, а также вырабатывать все новые и новые цитокины. Чтобы остановить действие цитокинов, в норме иммунная система вырабатывает регуляторные Т-клетки. Однако у людей с псориазом этих клеток образуется мало, поэтому ничто не мешает воспалению развиваться, вызывать все более тяжелые изменения и поражать другие органы и системы.

КЛАССЫ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Ингибиторы фактора некроза опухоли

Первым классом ГИБП, получившим широкое распространение в терапии псориаза, были ингибиторы фактора некроза опухоли (и-ФНО) — этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб.

Фактор некроза опухоли (ФНО) — молекула, играющая важную роль в иммунном ответе и развитии псориаза. Препараты, попадая в организм, выискивают ФНО, связываются с ним и подавляют его активность — ингибируют. Эти биологические препараты также применяются в терапии псориатического артрита.

Несмотря на эффективность, и-ФНО обладают определенными побочными эффектами: повышают риск инфекций, включая туберкулез, могут реактивировать хронические вирусные гепатиты, а также увеличивать риск развития некоторых злокачественных новообразований и др.

Ингибиторы интерлейкинов

В начале XXI века появились препараты, блокирующие интерлейкины-12/23 (ИЛ-12/23), а спустя несколько лет — новое лекарство от псориаза — ингибитор ИЛ-17.

Ингибитор ИЛ-17

Цитокин ИЛ-17 передает сигнал различным типам клеток. Одни начинают активно делиться и расти. Другие включаются в процессы воспаления, нарушают кровоток, из-за чего органы могут не получать достаточное количество крови. Ингибитор ИЛ-17 воздействует на основной цитокин, вызывающий воспаление при псориазе, — ИЛ-17. Благодаря его блокировке формируется устойчивый терапевтический ответ.

Но главное, что отличает ингибиторы ИЛ-17, — это потенциально новый уровень безопасности. Биологические препараты ингибиторы интерлейкина-17А действуют избирательно и минимально вмешиваются в работу иммунной системы. Однако нерешенным остается вопрос так называемого эффекта ускользания после первичного успеха, так как у некоторых людей к препаратам образуются нейтрализующие препарат антитела. Эти молекулы, образующиеся в организме человека, препятствуют действию препаратов, делая их неактивными.

Биологические препараты считаются не только эффективными, но и относительно безопасными, что позволяет рассматривать их в качестве первой линии терапии пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом, особенно с псориазом проблемных локализаций, поражением ногтей и суставов, выраженным ухудшением качества жизни.

СИСТЕМНЫЕ ИММУНОСУПРЕССОРЫ

Антагонисты фолиевой кислоты — классические препараты, подавляющие иммунную систему. Они блокируют действие фолиевой кислоты и нарушают синтез ДНК, что мешает нормальному делению клеток.

Положительный терапевтический эффект сопровождается токсическим — под действием антагонистов нарушается работа других быстро делящихся клеток, например клеток крови, слизистой оболочки кишечника.

Иммунодепрессанты, избирательно действующие на Т-лимфоциты

Иммунодепрессанты снижают активность иммунитета и уменьшают патологические проявления многих аутоиммунных заболеваний, включая псориаз. Однако иммуноподавляющие препараты повышают риск возникновения инфекций, как острых, так и хронических, повышают риск онкологических заболеваний, в первую очередь крови и кожи.

Аналоги ретиноевой кислоты

Это молекулы, подобные витамину А. Препараты регулируют ороговение наружного слоя кожи, снижая выраженность проявлений псориаза. Аналоги ретиноевой кислоты токсичны, особенно для печени, поэтому несовместимы со многими препаратами и алкоголем.

Фототерапия и ПУВА

Фототерапия в том числе и ПУВА-терапия, считаются эффективными, тем не менее эти методы лечения имеют свои противопоказания. Ограничение общего воздействия ультрафиолета, противопоказания и возможные риски развития злокачественных новообразований накладывают ограничения на широкое применение этих методик. Также методы фотолечения неэффективны при псориатическом артрите и поражениях ногтевых пластинок.

На традиционной системной терапии и фототерапии лишь половине пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом удается добиться удовлетворительных результатов. Многие пациенты не могут проходить системную терапию из-за противопоказаний.

Обострения псориаза зачастую возникают без видимой на то причины, поэтому так важна адекватная, своевременная и наиболее эффективная терапия. Основной целью лечения является как можно более длительная ремиссия пациента, а также повышение качества его жизни. Все это позволяет обеспечить современная биологическая терапия, которая показала свою эффективность в лечении псориаза. Биологические препараты относительно безопасны, однако их применение требует постоянного наблюдения со стороны специалиста во избежание проявления нежелательных реакций.

Почти 30% пациентов имеют среднетяжелый и тяжелый псориаз, требующий лечения системными препаратами. При этом для каждого пациента схема лечения подбирается индивидуально. Биологические препараты относительно безопасны, однако их применение требует постоянного наблюдения со стороны специалиста во избежание проявления нежелательных реакций.

КОРОНАВИРУС И ПСОРИАЗ: ЧЕМ ГРОЗИТ COVID-19

К сожалению, мы до сих пор имеем плохое представление о том, как именно он может влиять на пациентов с псориазом.

Эксперты отмечают, что на основании предыдущих данных о риске заражения вирусными заболеваниями у пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, можно сделать вывод, что данная группа пациентов будет более восприимчива к инфекционным заболеваниям. Иммунная система людей отчасти подавлена, поэтому они могут быть более восприимчивы к сопутствующим инфекциям. Любое перенесенное острое инфекционное заболевание, в том числе и инфекция COVID-19, может спровоцировать обострение в течении псориаза.

Пациенты c псориазом составляют группу риска в отношении заболевания COVID-19 и неблагоприятного течения болезни, так как патология иммунной системы может утяжелять течение инфекции.

 

Источник: PSORIAZ LIFE

 

ЧИТАТЬ О ПСОРИАЗЕ